W I rundzie Fortuna Pucharu Polski zagra 56 drużyn - 16 zwycięzców Pucharu Polski na szczeblu wojewódzkim, 14 zespołów PKO Ekstraklasy 2021/22, 16 czołowych zespołów Fortuna I ligi 2021/22 i dziesięciu zwycięzców rundy wstępnej. Wolne losy otrzymały drużyny, które awansowały do europejskich pucharów - Lech Poznań, Raków Częstochowa, Pogoń Szczecin i Lechia Gdańsk.

RKS Radomsko to zwycięzca Pucharu Polski na szczeblu Łódzkiego ZPN. W poprzednim sezonie drużyna ta zajęła 2. miejsce w IV lidze gr. łódzkiej i w dalszym ciągu będzie występowała na tym poziomie rozgrywkowym.

Pary I rundy Fortuna Pucharu Polski:
Pogoń Siedlce - Chojniczanka Chojnice
Start Jełowa - Zagłębie Lubin
Wieczysta Kraków - Radunia Stężyca
Lechia Dzierżoniów - Piast Gliwice
Lechia Zielona Góra - Podbeskidzie Bielsko-Biała
Zawisza Bydgoszcz - GKS Tychy
Pogoń II Szczecin - GKS Katowice
Odra Opole - Jagiellonia Białystok
Resovia - Miedź Legnica
Górnik Polkowice - Sandecja Nowy Sącz
ŁKS Łódź - Stal Mielec
Stomil Olsztyn - Chrobry Głogów
Stal Rzeszów - Korona Kielce
Bałtyk Gdynia - Olimpia Elbląg
ŁKS Łagów - Cracovia
Stal Stalowa Wola - Puszcza Niepołomice
GKS Wikielec - Zagłębie Sosnowiec
Skra Częstochowa - Wisła Płock
Legia II Warszawa - Wisła Kraków
Ruch Wysokie Mazowieckie - Śląsk Wrocław
RKS Radomsko - Radomiak Radom
Bruk-Bet Termalica Nieciecza - Legia Warszawa
KKS 1925 Kalisz - Widzew Łódź
GKS Jastrzębie (Jastrzębie Zdrój) - Warta Poznań
Polonia Środa Wielkopolska - Motor Lublin
Ruch Chorzów - Górnik Zabrze
Arka Gdynia - Górnik Łęczna
Rekord Bielsko-Biała - Chełmianka Chełm

Mecze tej fazy rozgrywek odbędą się w dniach 30 sierpnia-1 września.

Gospodarzami meczów I rundy są drużyny występujące w niższej klasie rozgrywkowej. W przypadku meczów z udziałem zespołów z tej samej klasy rozgrywkowej gospodarzami są drużyny wylosowane jako pierwsze.

Następna runda - 1/16 finału - odbędzie się 19 października. Finał zaplanowano na 2 maja.